1806 год. Небольшой городок Инсель в королевстве Беркгард терроризируют вампиры. ИСЛА — Международная ассоциация духовных освободителей — это организация, цель которой — искоренить угрозу вампиров, где бы они ни находились. Поскольку Инсель парализован этими злобными существами, ИСЛА направила трёх своих самых способных агентов, чтобы защитить жителей и уничтожить вампиров.
Vampire Panic — это экшен от третьего лица с элементами приключения и стелса. Управляя одним из трёх агентов ISLA, игрок должен уничтожить вампиров на острове Инсель и сопроводить как можно больше жителей в безопасное место за пределы города. Вампиры могут атаковать, кусая либо игрока, либо дружелюбных жителей, заставляя их начать превращаться; если трансформация завершится до того, как болезнь будет излечена, жители превратятся во врагов и их больше нельзя будет спасти, а превращение игрока приводит к немедленному завершению игры. Сюжет игры будет меняться в зависимости от того, каких и скольких жителей игроку удастся спасти.
Игрок может управлять тремя разными агентами ИСЛА, свободно переключаясь между ними в специально отведенных безопасных местах. Расти — молодой фехтователь, относительно неопытный в борьбе с вампирами, но очень искусный в обращении с клинком; его особая техника — защита от вражеских атак. Мэри — девушка, чья мать была укушена вампиром незадолго до ее рождения, и которую ИСЛА воспитала в борьбе с вампирами; она использует кулаки в бою, а ее особая техника — трансформация, которая увеличивает ее скорость и силу, но останавливает восстановление выносливости. Наконец, Эбби — очень опытный агент ИСЛА, использующий револьвер; его особая техника перезаряжает оружие, но делает его уязвимым для атаки.