Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: Действующее вещество : лакосамид 50 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг . Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая (TYP 102) 14, 0 мг /28, 0 мг /42, 0 мг /56, 0 мг, гипролоза низкозамещенная 12, 5 мг /25, 0 мг /37, 5 мг /50,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая силифицированная* 3 1, 3 мг /62, 6 мг /93, 9 мг / 125, 2 мг, кросповидон 10,0 мг /20,0 мг /30,0 мг /40,0 мг, магния стеарат 1, 2 мг /2, 4 мг /3, 6 мг /4, 8 мг, гипролоза 1, 0 мг /2, 0 мг /3, 0 мг /4, 0 мг .Оболочка: опадрай II (цветной) 4, 8 мг /9, 6 мг / 14, 4 мг / 19, 2 мг .*Целлюлоза микрокристаллическая силифицированная состоит на 98 % из целлюлозы микрокристаллической и на 2 % из кремния диоксида коллоидного безводного.Количественный состав Опадрая II (цветного):

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. Лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтаж-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых оболочек нейронов. Кроме того, лакосамид связывается с фосфопротеином CRMP-2, который экспрессируется преимущественно в нервной системе и участвует в регуляции дифференцировки нейронов и роста аксонов. Показано, что лакосамид задерживает развитие повышенной судорожной готовности. Лакосамид оказывал синергическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, топираматом или габапентином.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры прямо пропорционально зависят от используемой дозы, не меняются со временем и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью.
Всасывание
Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, Cmax достигается через 0.5-4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.После в/в введения в дозе 50-300 мг концентрация лакосамида в плазме увеличивается пропорционально дозе.
Распределение
Связывание с белками плазмы менее 15%. Vd составляет примерно 0.6 л/кг. При применении 2 раза/сут Css в плазме достигаются в течение 3 дней.
Метаболизм
Образование O-дезметилового метаболита происходит, в основном, под действием изофермента CYP2C19. Другие ферменты, участвующие в метаболизме лакосамида, не установлены. Концентрация O-дезметилового метаболита в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.
Выведение
95% дозы выводится с мочой, как в неизмененном виде (около 40% от дозы), так и в виде метаболитов (O-дезметиловый метаболит - менее 30%). Доля полярной фракции в моче (предположительно сериновые производные) составила примерно 20%. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0.5-2%.T1/2 составляет примерно 13 ч.

Показания

• в составе комплексной терапии парциальных судорожных припадков, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте от 16 лет и старше.

Вимпат® в виде инфузий назначают в тех случаях, когда временно невозможен прием препарата внутрь.

Особые указания

Лечение лакосамидом может сопровождаться головокружением, потенциально приводящим к травмам и падениям. В связи с этим, пациентам следует соблюдать осторожность.
Анализ данных клинических исследований противосудорожных препаратов свидетельствует о небольшом увеличении риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм повышения риска не ясен, существующие данные не позволяют отрицать существование такого риска при приеме лакосамида. Лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о существующем риске и необходимости консультации специалиста в случае появления суицидального поведения. Пациенты, получающие лечение лакосамидом, должны находиться под тщательным наблюдением и быть предупреждены о необходимости консультации у специалиста в случае появления суицидальных мыслей.
Учитывая возможность удлинения интервала PR на фоне терапии препаратом Вимпат®, пациентам рекомендуется периодический контроль ЭКГ.
Сироп содержит вспомогательные вещества натрия пропилпарагидроксибензоат (Е217) и натрия метилпарагидроксибензоат (Е219), которые могут вызвать аллергические реакции (в т.ч. замедленного типа). Сироп содержит 3.7 г сорбитола (Е420) на 200 мг лакосамида, что соответствует 9.7 ккал. В состав сиропа входит 1.06 ммоль (или 25.2 мг) натрия на 200 мг лакосамида. Это следует учитывать, если пациент соблюдает диету с ограничением потребления натрия.
Использование в педиатрии
Лакосамид не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 16 лет, т.к. безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом может сопровождаться развитием головокружения или нечеткостью зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется водить автомобиль или управлять сложной техникой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.Атриовентрикулярная блокада II или III степени.Возраст до 4 лет.С осторожностью У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл /мин).У пациентов с нарушением проводимости в анамнезе или тяжелыми заболеваниями сердца, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда в анамнезе.Пожилые пациенты с повышенным риском заболеваний сердца.В комбинации с препаратами, которые вызывают удлинение интервала PR.

Передозировка

Симптомы Симптомы, возникающие после случайной или преднамеренной передозировки лакосамида, были преимущественно обусловлены поражением ЦНС и желудочно-кишечного тракта. Виды нежелательных реакций у пациентов, принимавших дозы от 400 мг и до 800 мг и принимавших рекомендованные дозы лакосамида, клинически не отличались. К реакциям, отмеченным после приема свыше 800 мг , относились головокружение, тошнота, рвота, эпилептические приступы (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также отмечались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщается о летальных исходах у пациентов после острой передозировки несколькими граммами лакосамида. Лечение Антидота лакосамида не существует. Лечение передозировки симптоматическое. При необходимости возможно использование гемодиализа.

Побочное действие

Основываясь на анализе объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований дополнительной терапии, включавших 1308 пациентов с парциальными судорожными приступами, 6 1, 9 % рандомизированных в группу лакосамида и 35, 2 % пациентов рандомизированных в группу плацебо, сообщали, по крайне мере, об 1 побочной реакции. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 %) при приеме лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выраженность некоторых побочных реакций зависела от дозы и уменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и желудочно-кишечного тракта обычно уменьшалась со временем.Во всех контролируемых клинических исследованиях, частота прекращения терапии из-за побочных реакций составила 12, 2 % для пациентов, рандомизированных в группу лакосамида и 1, 6 % для пациентов, рандомизированных в группу плацебо. Самой частой нежелательной реакцией, приводящей к отмене терапии лакосамидом, было головокружение. Процент побочных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, может быть выше после применения насыщающей дозы.На основе анализа данных клинического исследования эффективности монотерапии лакосамидом по сравнению с карбамазепином (контролируемого высвобождения), наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 %) при приеме лакосамида были головная боль и головокружение. Частота отмены терапии из-за побочных реакций составила 10, 6 % для пациентов, принимавших лакосамид, и 15, 6 % для пациентов, принимавших карбамазепин (контролируемого высвобождения).В таблице приведены нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований и в пострегистрационной практике, с указанием их частоты. Частота распределена в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥ 1/ 10); часто (от ≥ 1/ 100 до; 1/ 10); нечасто (от ≥ 1/ 1000 до; 1/ 100), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Внутри каждой категории нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. cellpadding="0" cellspacing="0" style="width: 0px"

Способ применения

Внутрь. Суточную дозу делят на 2 приема – обычно утром и вечером, вне зависимости от приема пищи.При пропуске дозы пациент должен быть проинструктирован о том, что пропущенную дозу следует принять как можно скорее, и затем со следующей дозы лакосамида возобновить обычный режим дозирования. Если пациент заметил опоздание не раньше, чем за 6 часов до приема следующей дозы, ему следует принять следующую дозу лакосамида согласно схеме приема. Двойную дозу примнимать не следует. Подростки и дети с массой тела 50 кг и выше, а также взрослые В следующей таблице приведены рекомендуемые дозы для подростков и детей с массой тела 50 кг и выше, а также для взрослых. cellpadding="0" cellspacing="0"

Взаимодействие с другими препаратами

Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (включая лекарственные средства – блокаторы натриевых каналов) и антиаритмическими препаратами I класса. Однако в подгрупповом анализе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином. Данные in vitro Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами.Исследования метаболизма in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует изоферменты CYP 1A2, 2B6 и 2C9. В концентрациях, которые определялись в крови во время клинических исследований, лакосамид не ингибировал изоферменты CYP 1A 1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E 1. Исследования in vitro свидетельствуют, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro показывают, что изоферменты CYP2C9, CYP2C 19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-дезметилметаболита. Данные in vivo Клинические данные свидетельствуют, что лакосамид не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP2C 19 и 3A4 до клинически значимого уровня.Лакосамид не оказывает действия на площадь под кривой (AUC) мидазолама (метаболизирующегося через изофермент CYP3A4, при дозировке лакосамида 200 мг два раза в день), но при этом C max