В игре участвуют до четырёх игроков и она позволяет игрокам взять на себя роль Охотника за привидениями или призрака. Игроки могут создать своего собственного Охотника за привидениями, и внешний вид призрака также можно настроить, посетив Оккультные книги Рэя. Игровой процесс The Ghostbusters основан на дизайне шутера от первого лица, в то время как призраки управляются с точки зрения третьего лица. Призраку нужно терроризировать всех в локации, издавая громкие звуки или завладевая предметами, в то время как Охотникам за привидениями нужно поймать призрака, устранить его повреждения и заставить толпу успокоиться. Хотя игра отличается асимметричным геймплеем, игроки также могут выбрать совместную борьбу с призраком, управляемым искусственным интеллектом.